Dieci bambini nati senza un sistema immunitario funzionante e privi della capacità di combattere le infezioni sono sulla buona strada per una vita più sana grazie a un nuovo trattamento di terapia genica sperimentato all'UC San Francisco, riporta uno studio del 22 dicembre sul New England Journal of Medicine .
I bambini hanno Artemis-SCID, una malattia genetica molto rara che viene tipicamente trattata con un trapianto di midollo osseo da un donatore sano, idealmente un fratello o una sorella compatibili. La nuova terapia genica consente ai ricercatori di trattare i bambini di nuova diagnosi con le proprie cellule, aggiungendo una copia sana del gene Artemis alle cellule staminali prelevate dal midollo del bambino, quindi reinfondendo le cellule staminali corrette nei loro corpi, nella speranza di evitare molti dei complicanze a breve e lungo termine del trattamento standard, inclusa la morte.
I bambini nello studio - tutti di età inferiore ai 5 anni - vivono a casa con le loro famiglie, frequentano l'asilo nido e la scuola materna, giocano all'aperto e vivono una vita normale, ha affermato Mort Cowan , MD, professore di pediatria dell'UCSF e investigatore capo dello studio.
Non è più malato. Ha scartato tutte le sue medicine. È felice e sta diventando un giovane.
LAVERNA SHORTYNonna del paziente Artemis-SCID
"Già, il decorso della loro malattia è molto migliore rispetto al trattamento tipico", ha affermato Cowan, che ha curato più di 30 bambini con Artemis-SCID utilizzando trapianti di midollo osseo standard. “Non ho mai visto risultati come questo in nessuno degli altri bambini. È fantastico."
La correzione genica è stata utilizzata in precedenza in pazienti con altre forme genetiche di SCID, ma il suo uso nell'Artemis-SCID è significativo perché questi pazienti di solito rispondono più male ai trapianti di midollo osseo standard. Le complicazioni possono includere il rigetto dell'innesto di midollo, la malattia del trapianto contro l'ospite – in cui le cellule T del donatore attaccano i tessuti del ricevente – infezioni croniche che portano a danni agli organi, crescita stentata e morte prematura.
Laverna Shorty, nonna e badante del primo bambino che si è iscritto alla sperimentazione clinica da neonato nel 2018, ha visto suo nipote, "HT", soffrire molto nei suoi primi anni. Le condizioni di HT sono state scoperte poco dopo la sua nascita in Arizona, ed è stato trasportato in aereo all'UCSF per cure.
"HT è nato con Artemis-SCID, ma dopo aver superato la sperimentazione clinica, ora vive una vita normale", ha detto Shorty. “Non è più malato. Ha scartato tutte le sue medicine. È felice e sta diventando un giovane uomo.
Segni di immunità più forte
Il primo risultato dello studio di Fase I/II prevedeva la trasfusione sicura di cellule geneticamente corrette che si sarebbero differenziate in globuli bianchi entro 42 giorni dall'infusione. I ricercatori hanno teorizzato che i pazienti avrebbero avuto bisogno di meno chemioterapia per preparare il loro midollo alla trasfusione quando le loro stesse cellule sarebbero state utilizzate; pertanto è stato somministrato solo il 25% di una dose completa di busulfan. Il secondo risultato era la ricostituzione delle cellule T a 12 mesi, una misura della forza del sistema immunitario.
Tutti e 10 i pazienti sono stati trasfusi in modo sicuro con le proprie cellule staminali geneticamente corrette che hanno dato origine a cellule del sangue periferico corrette entro 42 giorni. Tutti e 10 stavano crescendo le proprie cellule T e B entro 12 settimane e quattro su nove (escluso un paziente che ha ricevuto un secondo trattamento) hanno raggiunto la completa ricostituzione immunitaria delle cellule T entro 12 mesi. Quattro su nove hanno anche raggiunto la piena immunità delle cellule B entro 24 mesi, consentendo loro di interrompere la sostituzione delle immunoglobuline e ricevere le vaccinazioni infantili standard. Altri tre pazienti, che sono stati seguiti per meno di 24 mesi, hanno avuto uno sviluppo promettente delle cellule B rispetto ai risultati precedenti per i pazienti trapiantati da donatore.
Un bambino ha avuto bisogno di una seconda infusione di midollo osseo corretto dal gene a causa di un'infezione persistente da citomegalovirus prima della terapia genica, ma ora è libero da infezione con una buona immunità delle cellule T e B. "Tutti i risultati sono migliori di quelli osservati in precedenza con i pazienti Artemis-SCID che hanno ricevuto trapianti di midollo osseo da donatore", ha osservato Jennifer Puck , MD, professore di pediatria dell'UCSF e ricercatore co-responsabile dello studio.
“Il fatto che i pazienti nello studio raggiungano la piena immunità delle cellule T è eccezionale. Il recupero delle cellule B richiede più tempo, ma finora sembra che i pazienti abbiano anche maggiori possibilità di ricostituzione delle cellule B rispetto a un normale trapianto di midollo osseo", ha detto Puck. "Anche l'uso efficace di meno chemioterapia è una grande vittoria, riducendo al minimo gli effetti collaterali dannosi del busulfan a dose piena nei bambini piccoli".
Una migliore immunità delle cellule B potrebbe aiutare a evitare problemi come la malattia polmonare cronica che spesso si sviluppano più tardi durante l'infanzia per i pazienti Artemis-SCID che ricevono un trapianto di midollo osseo standard, ha aggiunto Cowan.
I bambini nella sperimentazione hanno attualmente un'età compresa tra 18 mesi e 4,5 anni; nove sono nati negli Stati Uniti e sono stati diagnosticati dopo lo screening neonatale per la SCID; uno è nato in Canada e gli è stata diagnosticata una malattia clinica all'età di cinque mesi. Quattro pazienti sono di discendenza nativa americana Navajo/Apache, dove la mutazione Artemis-SCID è più comune. Il follow-up mediano è stato di 31,2 mesi. Al momento della pubblicazione dello studio, sei pazienti erano stati seguiti per almeno 24 mesi.
"Siamo pionieri della terapia genica in questa malattia molto rara in questo momento, ma stiamo usando tecniche che possono essere esportate in altre situazioni e possono aiutare molte altre condizioni in tutto il mondo", ha detto Puck. "Ogni nuova innovazione accade un paziente alla volta."
Coautori: hanno contribuito a questa ricerca dell'UCSF anche: Jason Yu, PhD; Carol Fraser-Browne, BA; Ukina Sanford, MS; Misako Kawahara, BA; Wendy Chan, BS; Shivali Chag, MS; e Robert Currier, PhD, del Dipartimento di Pediatria dell'UCSF; Jess Oh, MS, dell'UCSF Benioff Children's Hospital di San Francisco; Jasmeen Dara, MD; Janelle Facchino, NP; Christopher Dvorak, MD, del Dipartimento di Pediatria dell'UCSF e dell'Ospedale pediatrico UCSF Benioff di San Francisco; Joan Hilton, DSc, MPH, del Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica dell'UCSF; e Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, del Dipartimento di Pediatria dell'UCSF, Scuola di Farmacia e dell'Ospedale pediatrico UCSF Benioff di San Francisco. Si prega di fare riferimento al documento per ulteriori coautori.
Finanziamento: fare riferimento al documento per le informazioni complete.
Foto e video sono disponibili nel media kit .
Riferimento rivista :
- Morton J. Cowan, Jason Yu, Janelle Facchino, Carol Fraser-Browne, Ukina Sanford, Misako Kawahara, Jasmeen Dara, Janel Long-Boyle, Jess Oh, Wendy Chan, Shivali Chag, Lori Broderick, Deepak Chellapandian, Hélène Decaluwe, Catherine Golski , Diana Hu, Caroline Y. Kuo, Holly K. Miller, Aleksandra Petrovic, Robert Currier, Joan F. Hilton, Divya Punwani, Christopher C. Dvorak, Harry L. Malech, R. Scott McIvor, Jennifer M. Puck. Terapia genica lentivirale per SCID carente di artemide . Giornale di medicina del New England , 2022; 387 (25): 2344 DOI: 10.1056/NEJMoa2206575
Informazioni su UCSF Health: UCSF Health è riconosciuta in tutto il mondo per la sua innovativa cura del paziente, che riflette le più recenti conoscenze mediche, tecnologie avanzate e ricerca pionieristica. Include il fiore all'occhiello UCSF Medical Center, che è classificato tra i primi 10 ospedali a livello nazionale, così come UCSF Benioff Children's Hospitals, con campus a San Francisco e Oakland, Langley Porter Psychiatric Hospital and Clinics, UCSF Benioff Children's Physicians e UCSF Faculty Practice . Questi ospedali fungono da centro medico accademico dell'Università della California, San Francisco, che è famosa in tutto il mondo per la sua formazione universitaria in scienze della salute e la ricerca biomedica. UCSF Health ha affiliazioni con ospedali e organizzazioni sanitarie in tutta la Bay Area. Visita ucsfhealth.org. Segui UCSF Health su Facebook o su Twitter .
Posta un commento
Condividi la tua opinione nel rispetto degli altri. Link e materiale non pertinente sarà eliminato.