Vaccini SARS-COV-2 e malattie neurodegenerative

Vaccini SARS-COV-2 e malattie neurodegenerative

Dal dicembre 2020, quando diversi nuovi vaccini senza precedenti contro la SARS-CoV-2 hanno cominciato ad essere approvati per l'uso di emergenza, c'è stato uno sforzo mondiale per far arrivare questi vaccini nelle braccia di quante più persone possibile, il più velocemente possibile. Questi vaccini sono stati sviluppati "a velocità di guerra", data l'urgenza della situazione con la pandemia di COVID-19. La maggior parte dei governi ha abbracciato la nozione che questi vaccini sono l'unica via verso la risoluzione di questa pandemia, che sta paralizzando le economie di molti paesi.


Finora, ci sono quattro diversi vaccini che sono stati approvati per uso di emergenza per la protezione contro COVID-19 negli Stati Uniti e/o in Europa. Due (il vaccino Moderna e il vaccino Pfizer/BioNTech) sono basati sulla tecnologia mRNA, mentre gli altri due (prodotti da Johnson & Johnson e AstraZeneca) sono basati su un vettore virale ricombinante a doppio filamento di DNA. I vaccini a mRNA contengono solo il codice della proteina spike dell'involucro della SARS-CoV-2, mentre i vaccini basati sul DNA contengono entrambi un vettore virale adenovirus che è stato aumentato con il DNA che codifica la proteina spike della SARS-CoV-2. I vaccini basati sul DNA hanno un certo vantaggio rispetto ai vaccini basati sull'RNA, in quanto non devono essere conservati a temperature di congelamento, perché il DNA a doppio filamento è molto più stabile dell'RNA a filamento singolo. Ma uno svantaggio è che coloro che sono stati esposti a forme naturali dell'adenovirus hanno anticorpi contro il virus che probabilmente bloccheranno la sintesi della proteina spike, e quindi non offriranno protezione contro la SARS-CoV-2.


A questo proposito, il vaccino AstraZeneca (AZ) ha un leggero vantaggio rispetto al vaccino Johnson & Johnson (J&J) perché il virus infetta normalmente gli scimpanzé piuttosto che gli esseri umani, quindi è probabile che meno persone siano state esposte ad esso. D'altra parte, diversi studi hanno dimostrato che i virus che normalmente infettano una specie possono causare tumori se vengono iniettati in una specie diversa. Per esempio, un adenovirus umano iniettato nei babbuini ha causato un retinoblastoma (cancro all'occhio) nei babbuini. Quindi, non si può escludere che il vaccino AZ possa portare al cancro.


La gente non si rende conto che questi vaccini sono molto diversi dai molti vaccini infantili che siamo abituati a prendere all'inizio della vita. Trovo scioccante che gli sviluppatori di vaccini e i funzionari governativi di tutto il mondo stiano spingendo in modo sconsiderato questi vaccini su una popolazione ignara. Insieme al Dr. Greg Nigh, ho recentemente pubblicato un documento peer-reviewed sulla tecnologia dietro i vaccini mRNA e le molte conseguenze potenzialmente sconosciute per la salute. Tali vaccini senza precedenti normalmente richiedono dodici anni per essere sviluppati, con solo un 2% di successo, ma questi vaccini sono stati sviluppati e portati sul mercato in meno di un anno. Di conseguenza, non abbiamo alcuna conoscenza diretta degli effetti che i vaccini potrebbero avere sulla nostra salute a lungo termine. Tuttavia, la conoscenza di come funzionano questi vaccini, di come funziona il sistema immunitario e di come nascono le malattie neurodegenerative può essere portata sul problema al fine di prevedere potenziali conseguenze future devastanti dei vaccini.


L'mRNA di questi vaccini codifica per la proteina spike normalmente sintetizzata dal virus SARS-CoV-2. Tuttavia, sia l'mRNA che la proteina che produce sono stati modificati rispetto alla versione originale del virus con l'intento di aumentare il tasso di produzione della proteina in una cellula infetta e la durata sia dell'mRNA che della proteina spike che codifica. Ulteriori ingredienti come i lipidi cationici e il polietilenglicole sono anche tossici con conseguenze sconosciute. I vaccini sono stati approvati per l'uso di emergenza sulla base di studi grossolanamente inadeguati per valutare la sicurezza e l'efficacia.


Il nostro documento ha mostrato che ci sono diversi meccanismi attraverso i quali questi vaccini potrebbero portare a gravi malattie, tra cui malattie autoimmuni, malattie neurodegenerative, disturbi vascolari (emorragie e coaguli di sangue) e forse problemi riproduttivi. C'è anche il rischio che i vaccini accelerino l'emergere di nuovi ceppi del virus che non sono più sensibili agli anticorpi prodotti dai vaccini. Quando le persone sono compromesse dal punto di vista immunitario (per esempio, quando prendono la chemioterapia per il cancro), gli anticorpi che producono potrebbero non essere in grado di tenere sotto controllo il virus perché il sistema immunitario è troppo compromesso. Proprio come nel caso della resistenza agli antibiotici, nuovi ceppi si evolvono all'interno del corpo di una persona infetta e immunocompromessa che produce una versione della proteina spike che non si lega più con gli anticorpi acquisiti. Questi nuovi ceppi arrivano rapidamente a dominare sul ceppo originale, specialmente quando la popolazione generale è fortemente vaccinata con un vaccino specifico per il ceppo originale. Questo problema richiederà probabilmente il lancio ripetuto di nuove versioni del vaccino a intervalli periodici che la gente dovrà ricevere per indurre un altro ciclo di produzione di anticorpi in un gioco senza fine di gatto e topo.


Come i vaccini mRNA, i vaccini DNA sono basati su nuove tecniche biotecnologiche di editing genico che sono nuove di zecca, quindi anche loro sono un esperimento massiccio scatenato su un'enorme popolazione ignara, con conseguenze sconosciute. Entrambi i vaccini vettori del DNA sono stati associati a una condizione molto rara chiamata trombocitopenia, in cui la conta delle piastrine scende precipitosamente, con conseguenti coaguli di sangue in tutto il sistema e un alto rischio di emorragia cerebrale [5]. Questo è probabilmente dovuto a una reazione autoimmune alle piastrine e comporta un alto rischio di mortalità. Nel caso del vaccino AZ, questo ha causato a più di 20 paesi europei di sospendere temporaneamente i loro programmi di vaccinazione [6]. E gli Stati Uniti hanno chiesto una sospensione temporanea del vaccino J&J.


Anche gli esperti non capiscono bene il meccanismo per ora, anche se una teoria affascinante per spiegare questo dipende dal fatto che i vaccini vettori di DNA richiedono che il DNA sia copiato in RNA nel nucleo, e questo presenta la possibilità di produrre una copia incompleta, generata attraverso "varianti di splice", che manca del codice per attaccarsi alla membrana. Queste sequenze parziali solubili vagano in altre parti del corpo e si legano ai recettori ACE2 in tutta la vascolarizzazione. Gli anticorpi contro questi frammenti parziali di spike legati all'ACE2 causano una risposta infiammatoria acuta che porta alla coagulazione intravascolare disseminata (CID).


Come fare un vaccino Adenovirus DNA 

I vaccini adenovirus sono creati con tecniche che il cittadino medio non può immaginare che possano esistere. Per il vaccino AZ, la maggior parte del DNA nel vaccino codifica per le varie proteine che sono necessarie per un ceppo di adenovirus che infetta principalmente gli scimpanzé e causa sintomi simili al raffreddore. Tuttavia, non è una versione "normale" di questo virus del raffreddore. Prima di tutto, è stato privato di alcuni geni di cui ha bisogno per replicarsi, e per questo motivo viene definito "vettore di adenovirus". Questo difetto, si sostiene, gli impedisce di infettare effettivamente il paziente vaccinato. In secondo luogo, viene modificato, attraverso tecniche di editing genico, per creare una versione ricombinante del virus che contiene la sequenza completa di codifica della proteina spike della SARS-CoV-2, impiombata nella sua sequenza di DNA - la stessa proteina che i vaccini RNA codificano. Il DNA ricombinante è una sequenza di DNA lineare a doppio filamento in cui le proteine di due specie diverse sono integrate attraverso l'editing genico.


Poiché questo virus non può proliferare, è difficile produrne grandi quantità. Ma hanno risolto questo problema facendo uso di una versione geneticamente modificata di una linea cellulare umana, chiamata cellule HEK (rene embrionale umano) 293, dove il DNA della cellula umana è stato trasfettato molto tempo fa con frammenti del genoma di un adenovirus - fornendo convenientemente il virus ricombinante difettoso con le proteine mancanti di cui ha bisogno per poter proliferare. All'interno di una cultura di queste cellule HEK 293, il virus può replicarsi, assistito dalle proteine prodotte dalle cellule ospiti. Le cellule HEK 293 provenivano originariamente da un rene di un feto abortito, ed è stato mantenuto in coltura fin dagli anni '70, perché è stato modificato per diventare immortale, con l'aiuto dell'adenovirus. Anche se è stato ottenuto da un rene, non è una cellula renale. Infatti, ha molte proprietà che sono caratteristiche di una cellula staminale neuronale. Il fatto è che non si sa bene che tipo di cellula sia. La capacità di una linea cellulare di sopravvivere indefinitamente è una caratteristica delle cellule tumorali. Anche se il vaccino viene "purificato" durante la lavorazione, non c'è alcuna garanzia che non sia contaminato da resti delle cellule ospiti, cioè dal DNA umano di una linea cellulare tumorale neuronale. Non sembra una buona idea iniettare il DNA di una cellula tumorale umana in qualcuno.


Il vaccino J&J ha un processo di produzione molto simile, tranne che con un diverso ceppo di adenovirus e una diversa cellula ospite umana. Per J&J, la cellula ospite è un'altra linea cellulare fetale raccolta molto tempo fa e resa immortale attraverso l'incorporazione dei geni dell'adenovirus nel genoma umano ospite. Questa linea cellulare è stata presa dalla retina dell'occhio del feto.


La proteina Spike è tossica

I vaccini COVID-19 sono tutti basati sulla fornitura del codice genetico per produrre la proteina spike che è il principale costituente della gabbia proteica SARS-CoV-2 che racchiude il suo contenuto di RNA. Sia il vettore DNA che i vaccini RNA inducono la cellula infettata dal vaccino a produrre molte copie della proteina spike secondo il codice. Attraverso la sperimentazione, i ricercatori hanno determinato che la proteina spike è tossica anche quando viene introdotta da sola. In un esperimento rivelatore, i ricercatori hanno iniettato la proteina spike nei criceti, e hanno scoperto che è stata presa dalle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni, attraverso i recettori ACE2. Questo ha causato una downregulation di ACE2, che ha avuto effetti significativi sulla politica metabolica nelle cellule. In particolare, ha inibito la sintesi dei mitocondri e ha causato la frammentazione dei mitocondri esistenti. I mitocondri sono gli organelli della cellula che producono grandi quantità di ATP (la valuta energetica delle cellule) ossidando i nutrienti, mentre consumano ossigeno e producono acqua e anidride carbonica. La proteina spike ha ridotto la produzione di ATP da parte dei mitocondri e ha aumentato la glicolisi - il modo alternativo, molto meno efficiente, di produrre ATP senza usare l'ossigeno. Questo cambiamento metabolico verso l'ottenimento di energia attraverso la glicolisi è una caratteristica delle cellule tumorali e dei neuroni nelle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer.


In un altro esperimento, i ricercatori hanno dimostrato che la proteina spike può attraversare la barriera emato-encefalica nei topi ed essere assorbita dai neuroni in tutto il cervello. Anche questo è probabilmente mediato dai recettori ACE2 (che anche i neuroni producono). Questi stessi ricercatori hanno anche dimostrato che la proteina spike somministrata nel naso era in grado di raggiungere il cervello viaggiando lungo il nervo olfattivo. Quando hanno indotto l'infiammazione nel cervello attraverso l'esposizione al lipopolisaccaride (LPS), hanno visto un aumento dell'assorbimento della proteina spike nel cervello, che hanno ipotizzato fosse causato da un aumento delle perdite nella barriera. Come vedrete, questi punti diventano importanti quando in seguito considereremo cosa succede dopo un vaccino SARS-CoV-2, che è progettato per indurre l'infiammazione.


Molte persone affette da COVID-19 hanno sperimentato sintomi caratteristici del sistema nervoso centrale come mal di testa, nausea, vertigini, coaguli di sangue cerebrale fatale e encefalite. In un modello avanzato di microfluido 3D della BBB umana, i ricercatori negli Stati Uniti hanno dimostrato che la proteina spike da sola interrompe la barriera emato-encefalica inducendo uno stato infiammatorio, e hanno proposto che questo potrebbe essere la fonte di tali sintomi.


Un preprint pubblicato ha trovato espressione diffusa di ACE2 in molte parti del cervello. ACE2 è stato espresso in astrociti, periciti (cellule che avvolgono le cellule endoteliali che rivestono le pareti dei capillari) e nelle cellule endoteliali - e tutti questi sono componenti chiave della barriera emato-encefalica. Forse ancora più preoccupante è che ACE2 era altamente espresso nella substantia nigra, un nucleo del tronco cerebrale dove i neuroni dopaminergici danneggiati portano alla malattia di Parkinson.


Paralisi di Bell, autismo e malattia di Parkinson

In un documento giustamente intitolato, "Is COVID-19 a Perfect Storm for Parkinson's Disease?" i ricercatori hanno fatto un caso forte per la possibilità che vedremo un aumento della malattia di Parkinson in futuro, a causa della pandemia di COVID-19. Si riferiscono a tre casi separati in cui il parkinsonismo acuto si è sviluppato poco dopo un'infezione da COVID-19. Hanno proposto che l'infiammazione sistemica causata da una grave COVID-19 potrebbe innescare una neuroinfiammazione nella substantia nigra, uccidendo i neuroni dopaminergici. Questi neuroni esprimono alti livelli del recettore ACE2, rendendoli altamente vulnerabili alla proteina spike. Un'infezione virale è nota per upregolare l'α-sinucleina, che, in alte concentrazioni, forma oligomeri solubili che poi precipitano come fibrille e si accumulano nei "corpi di Lewy" che sono strettamente legati alla malattia di Parkinson. Un'ulteriore conferma di questa idea viene da un articolo che ha dimostrato che un'infezione con SARS-CoV-2 causa un'infiammazione cerebrale nei macachi e induce la formazione di corpi di Lewy.


Il morbo di Parkinson è il secondo disturbo neurodegenerativo più comune e il più comune disturbo neurodegenerativo motorio. La causa principale di quasi il 90% dei casi rimane sconosciuta, ma è stato teorizzato che le infezioni virali sono spesso coinvolte. Si può sostenere che la perdita dell'olfatto e/o del gusto in associazione con COVID-19 sia un segno di un legame parkinsoniano, poiché questo sintomo è anche un segno precoce del morbo di Parkinson.


I vaccini mRNA sembrano interrompere la capacità del corpo di impedire ai virus latenti di "risvegliarsi" e causare i sintomi della malattia. Questa osservazione si basa sul fatto che l'herpes zoster e la paralisi facciale (paralisi di Bell) sono stati comunemente riportati nei rapporti sugli effetti collaterali nel Vaccine Adverse Event Reporting System della FDA. Al 21 maggio 2021, oltre 2500 segnalazioni di paralisi di Bell in seguito ai vaccini COVID-19 erano apparse in VAERS. Una causa primaria della paralisi di Bell è l'attivazione di infezioni virali latenti, in particolare Herpes simplex e Varicella zoster, la Varicella zoster è anche il virus responsabile dell'herpes zoster.


Mentre la paralisi di Bell di solito si risolve nel tempo, ci possono essere alcune gravi conseguenze a lungo termine. Le donne incinte a cui è stata diagnosticata un'infezione da herpes attiva durante la gravidanza hanno un rischio 2 volte maggiore di avere un figlio maschio autistico da quella gravidanza. Questo dovrebbe far esitare una donna incinta a prendere il vaccino SARS-CoV-2. La paralisi di Bell può anche essere un fattore di rischio per il morbo di Parkinson molto più tardi nella vita. Uno studio su quasi 200 pazienti con malattia di Parkinson confrontati con controlli di pari età e sesso ha scoperto che sei dei pazienti con Parkinson avevano avuto una diagnosi precedente di paralisi di Bell, mentre nessuno dei pazienti di controllo l'aveva avuta. C'è anche un legame tra autismo e malattia di Parkinson. Uno studio su adulti autistici di oltre 39 anni ha scoperto che un terzo di loro aveva sintomi che soddisfano i criteri per una diagnosi di Parkinson.


Malattie da prioni

Le malattie da prioni sono un gruppo di gravi malattie neurodegenerative che sono causate da proteine prioniche mal ripiegate. La malattia da prioni più comune negli esseri umani è la malattia sporadica di Creutzfeldt-Jakob (CJD), sempre fatale, che rappresenta più dell'85% dei casi. Le malattie da prioni sono più specificamente chiamate encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE), e l'infezione può diffondersi attraverso l'esposizione a proteine mal ripiegate come agenti "infettivi", senza bisogno di un patogeno vivo. PrP è il nome dato alla specifica proteina prionica associata a queste TSE. Le proteine PrP ripiegate male agiscono come un seme o catalizzatore che poi recluta altre molecole di PrP per ripiegarsi male allo stesso modo e incollarsi insieme in fibrille patogene.


MADCOW, la malattia che ha colpito un gran numero di mucche in Europa a partire dagli anni '90, è probabilmente la TSE più conosciuta. Mentre mangiare carne di un animale infetto è un fattore di rischio molto raro, la maggior parte dei casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob si verifica per ragioni sconosciute, e non sono stati identificati altri fattori di rischio. Uno studio condotto in Svizzera ha confermato che molti pazienti morti per la malattia di Creutzfeldt-Jakob avevano livelli rilevabili di una proteina prionica nella milza e nei muscoli, oltre che nel lobo olfattivo e nel sistema nervoso centrale. Più in generale, le malattie che coinvolgono PrP mal ripiegate sono state costantemente trovate per coinvolgere una fase iniziale di replicazione dei prioni nella milza, che avviene molto prima della comparsa di sintomi evidenti. Questo punto diventa importante quando consideriamo se i vaccini COVID-19 potrebbero causare malattie da prioni.


La PrP ha la caratteristica unica di contenere copie multiple di un motivo caratteristico nella sua sequenza aminoacidica, chiamato motivo "GxxxG", noto anche come "zipper di glicina". Queste proteine normalmente si ripiegano in una forma caratteristica chiamata alfa-elica, che permette alla proteina di penetrare la membrana plasmatica. Le glicine nel motivo zipper giocano un ruolo essenziale nel reticolare e stabilizzare le alfa-eliche. Questo motivo a cerniera di glicine è anche una caratteristica comune a molte proteine transmembrana (proteine che attraversano la membrana della cellula).


Infatti, la proteina spike del coronavirus ha un motivo GxxxG nel suo dominio transmembrana (in particolare, GFIAG - glicina, fenilalanina, isoprolina, alanina, glicina). C'è una piattaforma chiamata "Uniprot" dove si può cercare la sequenza di proteine specifiche. La voce Uniprot per la proteina spike della SARS-CoV-2 ha cinque sequenze di zip di glicina in tutto. Secondo J. Bart Classen, la proteina spike della SARS-CoV-2 ha la capacità "di formare aggregati amiloidi e tossici che possono agire come semi per aggregare molte delle proteine cerebrali mal ripiegate e possono infine portare alla neurodegenerazione".


Molte malattie neurodegenerative sono state collegate a proteine specifiche che hanno proprietà simili ai prioni, e queste malattie sono caratterizzate come malattie da mutamento di proteine o proteopatie. Come la PrP, le proteine simili ai prioni diventano patogene quando le loro eliche alfa si piegano male come fogli beta, e la proteina è quindi compromessa nella sua capacità di entrare nella membrana. Queste malattie includono l'Alzheimer, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), la malattia di Huntington e il morbo di Parkinson, e ognuna di queste è associata a una particolare proteina che si deforma male e si accumula in corpi di inclusione in associazione alla malattia. Abbiamo già visto che la malattia di Parkinson è caratterizzata da corpi di Lewy nella substantia nigra che accumulano α-sinucleina mal piegata.


Le glicine all'interno dei motivi transmembrana glycine zipper nella proteina precursore della beta amiloide (APP) giocano un ruolo centrale nel misfolding della beta amiloide legato alla malattia di Alzheimer (Decock et al., 2016). APP contiene un totale di quattro motivi GxxxG (uno in meno della proteina spike).


Un caso di studio ha presentato il caso di un uomo che ha sviluppato la CKD contemporaneamente alla COVID-19 sintomatica. Gli autori hanno proposto che l'infezione da SARS-CoV-2 precipiti o acceleri le malattie neurodegenerative. Un documento teorico pubblicato da ricercatori in India ha mostrato che la proteina spike si lega a un certo numero di proteine prioniche soggette ad aggregazione, tra cui l'amiloide beta, l'α-sinucleina, la tau, la PrP e la TDP-43. Hanno sostenuto che questo potrebbe avviare l'aggregazione di queste proteine nel cervello, portando alla neurodegenerazione.


Tracciare la traccia del vaccino fino alla milza

È importante capire cosa succede al contenuto di un vaccino dopo che è stato iniettato nel braccio. Dove viaggia nel corpo e cosa fa nei luoghi in cui si deposita?


Gli sviluppatori di vaccini sono interessati a sapere se il vaccino induce una forte risposta immunitaria, che si riflette in un'alta produzione di anticorpi contro la proteina spike, nel caso dei vaccini COVID-19. E per fare questo, hanno bisogno di tracciare il suo movimento nel corpo.


Le cellule T CD8+ sono cellule immunitarie citotossiche che possono uccidere le cellule infettate da un virus. Rilevano un complesso immunitario con proteine virali che sono esposte sulla superficie di una cellula infetta. Uno studio su una vaccinazione di topi basata su adenovirus-vettore ha usato metodi intelligenti per produrre un marcatore che potrebbe tracciare l'attività delle cellule T CD8+ nel sistema linfatico e nella milza, nei giorni successivi alla vaccinazione. Si può dedurre che le cellule immunitarie (cellule presentanti l'antigene, dove l'"antigene" è la proteina spike) erano inizialmente presenti nel sito di iniezione del muscolo del braccio e sintetizzavano la proteina spike del virus dal codice del DNA del vaccino, esponendola sulla loro superficie. Una volta attivati dalla proteina estranea, si sono traslocati nei linfonodi drenanti e infine si sono fatti strada verso la milza attraverso il sistema linfatico. Le cellule T CD8+ aspettano oziosamente all'interno del sistema linfatico finché non individuano una cellula immunitaria infetta. I ricercatori hanno potuto rilevare l'attivazione delle cellule immunitarie CD8+ nel tempo e hanno dedotto che questo è stato causato dall'arrivo del contenuto del vaccino al sito dove queste cellule immunitarie risiedono. Le cellule T CD8+ attivate sono apparse dapprima nei linfonodi drenanti, ma dopo cinque giorni hanno cominciato a comparire nella milza. Il loro numero ha raggiunto un picco di 12 giorni e poi è rimasto alto con un lento decadimento fino a 47 giorni, quando i ricercatori hanno smesso di cercare. Ciò significa che il vaccino viene raccolto dalle cellule presentanti l'antigene nel sito di iniezione e portato alla milza attraverso il sistema linfatico. Le cellule portatrici rimangono poi nella milza per molto tempo. Ed è qui che si trova il pericolo in termini di potenziale di causare la malattia da prioni.


Nell'articolo che Greg Nigh ed io abbiamo pubblicato recentemente sui vaccini mRNA, abbiamo sostenuto che i vaccini mRNA sono piuttosto perfettamente impostati per produrre una situazione molto pericolosa nella milza che è pronta a lanciare una malattia prionica. Dato che anche i vaccini a DNA vettore finiscono per concentrarsi nella milza, penso che la stessa cosa valga anche per loro. La milza è il luogo in cui si concentra l'azione di semina delle proteine prioniche mal ripiegate. Le cellule infettate dal vaccino sono state programmate per produrre grandi quantità di proteine di punta. Le proteine prioniche si piegano male in dannosi oligomeri beta-sheet quando ce ne sono troppe nel citoplasma. La proteina spike potrebbe fare lo stesso?


Tre dei quattro vaccini COVID-19 attualmente in commercio negli Stati Uniti e in Europa (Pfizer, Moderna e J&J) usano un codice genetico per la proteina spike che è stato leggermente modificato per produrre una risposta anticorpale più potente. Normalmente, dopo essersi legata al recettore ACE2, la proteina spike cambia spontaneamente la sua forma in modo drammatico per fondersi con la membrana della cellula. In una pubblicazione sul web, Ryan Cross ha descritto questa azione molto graficamente sulla base di un modello a molla, come segue: "Quando la proteina spike si lega a una cellula umana, quella molla viene rilasciata, e le due eliche e l'anello si raddrizzano in una lunga elica che arpiona la cellula umana e tira le membrane del virus e dell'uomo vicine fino a fondersi". Come spiega Cross, attraverso tentativi ed errori, ma tenendo conto delle informazioni strutturali, i ricercatori hanno avuto l'idea di scambiare due aminoacidi adiacenti per proline nel dominio di fusione della membrana al fine di stabilizzare la forma della proteina spike nella sua forma pre-fusione. In questa forma, espone aree antigeniche critiche, e questo assicura una formazione più rapida di anticorpi corrispondenti, l'unico obiettivo del design del vaccino. Questo impedisce anche alla proteina di fondersi con la membrana plasmatica di una cellula ospite. Immagino che la proteina spike si attacchi al recettore ACE2 e poi rimanga bloccata lì, come un'anatra seduta. Ma un pensiero preoccupante è se questo stato aperto, non fuso con la membrana, potrebbe assomigliare più da vicino alla forma di una proteina prionica mal ripiegata come l'amiloide beta, piuttosto che alla forma collassata di cui ha bisogno per andare nella membrana?


Tetz e Tetz hanno sostenuto in un preprint online pubblicato che i domini prionici nella proteina spike permettono una maggiore affinità per il recettore ACE2, rendendo il virus più virulento dei suoi cugini precedenti. Questi stessi autori hanno pubblicato un precedente articolo su una rivista peer-reviewed in cui hanno osservato che molti altri virus hanno proteine nel loro mantello che hanno caratteristiche distinte delle proteine prioniche.


Centri germinali e malattia di Parkinson

I centri germinali nella milza sono una fabbrica primaria dove vengono prodotti e perfezionati gli anticorpi contro antigeni specifici (come la proteina spike). I creatori dei vaccini mRNA sono stati lieti di vedere che le cellule presentanti l'antigene (principalmente cellule dendritiche), originariamente attratte nel sito dell'iniezione, prendono le particelle mRNA e poi migrano attraverso il sistema linfatico verso la milza in alto numero e inducono alti livelli di produzione di anticorpi in questi centri germinali.


Sfortunatamente, questi stessi centri germinali sono un sito primario per l'inizio di un processo di produzione e distribuzione di proteine prioniche mal ripiegate, spesso seminate da proteine virali, e innescate da una risposta infiammatoria acuta.


Le cellule B, note anche come linfociti B, sono un tipo di cellula immunitaria che è l'attore chiave nel processo che porta alla produzione di anticorpi specifici contro un antigene straniero [38]. Hanno origine da cellule precursori nel midollo osseo, e poi migrano verso la milza e altri organi linfoidi, dove si legano ad antigeni presentati loro da cellule presentanti l'antigene, come le cellule dendritiche. Un processo di maturazione che inizia con una cellula B progenitrice multipotente termina con una cellula B matura "memoria" che è passata attraverso un processo complesso per perfezionare il suo processo di produzione di anticorpi per abbinare specificamente l'antigene a cui è stata assegnata (ad esempio, la proteina spike). Le cellule B passano anche attraverso un altro processo chiamato commutazione di classe, che cambia il tipo di anticorpo che producono da una classe all'altra, senza cambiare la sua specificità all'antigene.


Gli anticorpi sono anche conosciuti come immunoglobuline (Ig), e le classi possibili includono IgM, IgG, IgA e IgE. IgM è la prima classe di immunoglobuline che viene prodotta (principalmente nella milza), e viene convertita in IgG attraverso la commutazione di classe. Le IgG sono la classe dominante nel sangue, costituendo il 75% degli anticorpi del siero, e sono essenziali per eliminare le infezioni nei tessuti. I linfociti B maturi a lunga durata di memoria percorrono il flusso sanguigno alla ricerca di qualsiasi aspetto dell'antigene a cui sono stati assegnati, ma sono inutili per qualsiasi altra cosa. Quando il virus a cui sono stati addestrati a corrispondere muta al punto che i loro anticorpi non corrispondono più bene, diventano inutili anche per la malattia che sono addestrati a combattere.


Quando ai topi viene iniettata la PrP nell'addome (iniezione intraperitoneale), la PrP si presenta molto rapidamente nella milza. Da lì, la PrP viaggia lungo il midollo spinale e il nervo vago per raggiungere il cervello, causando la malattia da prioni [39]. Come vedremo presto, anche l'α-sinucleina, la proteina prionica legata al morbo di Parkinson, si fa strada verso il cervello dalla milza lungo il nervo vago. I vaccini mRNA creano nella milza le condizioni perfette per la formazione e la distribuzione di conglomerati costituiti da α-sinucleina mal ripiegata, PrP e proteina spike.


Mentre l'α-sinucleina causa malattie neurodegenerative quando si ripiega male, nella sua forma normale è un partecipante attivo nella risposta immunitaria. L'α-sinucleina facilita i processi che portano alla produzione di anticorpi in risposta ad antigeni estranei. Le cellule dendritiche esprimono l'α-sinucleina, ed è upregolata (sovraespressa) in risposta a fattori di stress, come l'mRNA, i lipidi cationici e il PEG nei vaccini mRNA. Si può imparare molto studiando i topi che sono stati geneticamente modificati per avere una versione difettosa di α-sinucleina. Questi topi hanno una ridotta capacità di eliminare gli agenti patogeni attraverso la fagocitosi, e un danno nella capacità di generare cellule B da cellule staminali precursori. Avevano anche una riduzione di quattro volte delle cellule B progenitrici nel midollo osseo. La quantità di immunoglobulina G era ridotta rispetto al wildtype, suggerendo un'alterazione della commutazione di classe. Complessivamente, non sono in grado di montare una risposta immunitaria efficace agli antigeni, sia che provengano da una minaccia naturale o da un vaccino.


Le cellule dendritiche sotto stress accumulano proteine prioniche e le rilasciano in piccole particelle lipidiche chiamate esosomi, che vengono poi distribuite in tutto il corpo, lungo le fibre nervose o nella circolazione generale. C'è ragione di credere che questi vaccini accelereranno il rilascio di esosomi contenenti proteine spike prioniche mal ripiegate che vengono prodotte in grandi quantità su istruzione dei vaccini. Queste proteine spike agiranno come semi per far sì che anche l'α-sinucleina e la PrP si pieghino male e formino oligomeri tossici insieme alla proteina spike, che vengono rilasciati nello spazio extracellulare come esosomi. Questi esosomi, rilasciati in condizioni di forte stress indotto dal vaccino, trasportano poi le proteine prioniche nel cervello lungo il nervo vago, per iniziare le malattie prioniche.


Risposta immunitaria compromessa a causa della sovra-vaccinazione

Una caratteristica degli anziani è una ridotta capacità di montare anticorpi contro le nuove minacce patogene, e questo si riflette in un'incapacità di generare anticorpi protettivi in risposta alla vaccinazione. È stato dimostrato in esperimenti sui topi che i topi anziani hanno una sovrabbondanza di cellule B di memoria a lunga vita (con esperienza dell'antigene), e questo è accoppiato con un'incapacità di generare nuove cellule B da cellule progenitrici nel midollo osseo, così come la compromissione del processo di affinamento della risposta anticorpale nei centri germinali nella milza e la commutazione di classe associata che produce efficaci anticorpi IgG. Una riduzione significativa del numero di cellule B follicolari ingenue, combinata con una ridotta capacità di convertirle in cellule B mature di memoria, lascia questi topi anziani altamente vulnerabili a nuove infezioni. È probabile che lo stesso principio si applichi agli esseri umani. Una conclusione plausibile è che le campagne di vaccinazione aggressive accelerano il ritmo al quale il sistema immunitario di un individuo raggiunge uno stato "invecchiato" a causa della generazione esuberante di cellule B di memoria in risposta agli stimoli artificiali indotti dalla vaccinazione ripetuta.


Ora è stato confermato che la componente S1 della proteina spike si presenta nel sangue un giorno dopo il primo vaccino mRNA e rimane rilevabile fino a un mese dopo la vaccinazione, venendo cancellata man mano che gli anticorpi IgA e IgG diventano disponibili. Per le persone immunodepresse, probabilmente rimane nel sangue molto più a lungo, esponendo tutti i tessuti - la milza, il cuore, il cervello, le gonadi, ecc. - alla proteina prionica tossica.


I bambini di oggi sono di gran lunga la generazione più vaccinata nella storia dell'umanità. Se decidiamo nel prossimo futuro di somministrare loro un richiamo COVID-19 ogni anno, come sembra possibile visto l'attuale clima di entusiasmo per questi vaccini, stiamo invitando al disastro per loro negli anni a venire? Il loro sistema immunitario "invecchierà" molto più velocemente di quello delle generazioni precedenti, a causa dell'esaurimento del pool di cellule B progenitrici da parte di tutti questi vaccini? Soccomberanno al morbo di Parkinson o ad altre debilitanti malattie neurodegenerative basate sui prioni molto prima e in numero molto maggiore rispetto alle generazioni precedenti? Questo è un esperimento che spero che alla fine decideremo di non fare.


Riassunto

Ci sono molte ragioni per diffidare dei vaccini COVID-19, che sono stati lanciati sul mercato con una valutazione grossolanamente inadeguata e promossi aggressivamente a un pubblico disinformato, con il potenziale di enormi, irreversibili, conseguenze negative. Una potenziale conseguenza è quella di esaurire la fornitura finita di cellule B progenitrici nel midollo osseo all'inizio della vita, causando un'incapacità di montare nuovi anticorpi agli agenti infettivi. Una possibilità ancora più preoccupante è che questi vaccini, sia i vaccini mRNA che i vaccini vettori del DNA, possano essere un percorso verso una malattia invalidante in futuro. Attraverso l'azione prionica della proteina spike, vedremo probabilmente un aumento allarmante di diverse importanti malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Parkinson, la CKD, la SLA e l'Alzheimer, e queste malattie si presenteranno con una prevalenza crescente tra popolazioni sempre più giovani, negli anni a venire. Purtroppo, non sapremo se i vaccini hanno causato questo aumento, perché di solito c'è una lunga separazione temporale tra l'evento della vaccinazione e la diagnosi della malattia. Molto conveniente per i produttori di vaccini, che stanno facendo enormi profitti sulle nostre disgrazie - sia dalla vendita dei vaccini stessi che dal grande costo medico del trattamento di tutte queste malattie debilitanti.


Stephanie Seneff è una scienziata ricercatrice senior al Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory del MIT. Ha ricevuto la laurea in Biofisica nel 1968, le lauree M.S. e E.E. in Ingegneria Elettrica nel 1980, e il dottorato in Ingegneria Elettrica e Informatica nel 1985, tutti al MIT. Per oltre tre decenni, i suoi interessi di ricerca sono sempre stati all'intersezione tra biologia e computazione: sviluppo di un modello computazionale per il sistema uditivo umano, comprensione del linguaggio umano in modo da sviluppare algoritmi e sistemi per le interazioni uomo-computer, nonché applicazione di tecniche di elaborazione del linguaggio naturale (NLP) alle previsioni genetiche. Ha pubblicato più di 170 articoli con referaggio su questi argomenti ed è stata invitata a tenere discorsi chiave in diverse conferenze internazionali. Ha anche supervisionato numerose tesi di master e di dottorato al MIT. Nel 2012, la dottoressa Seneff è stata eletta Fellow dell'International Speech and Communication Association (ISCA).


Riferimenti:

[1] MDJ Dicks, AJ Spencer, NJ Edwards et al. A Novel Chimpanzee Adenovirus Vector with Low Human Seroprevalence: Improved Systems for Vector Derivation and Comparative Immunogenicity. PLoS ONE 2012; 7(7): e40385. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040385

[2] J Custers, D Kim, M Leyssen et al. Vaccines Based on Replication Incompetent Ad26 Viral Vectors: Standardized Template with Key Considerations for a Risk/Benefit Assessment. Vaccine 2021; 39(22): 3081-3101. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X20311609

[3] N Mukai, SS Kalter, LB Cummins et al. Retinal Tumor Induced in the Baboon by Human Adenovirus 12. Science 1980; 210: 1023-1025. https://doi.org/10.1126/science.7434012.

[4] S. Seneff and G. Nigh. Worse Than the Disease? Reviewing Some Possible Unintended Consequences of the mRNA Vaccines Against COVID-19. International Journal of Vac-cine Theory, Practice, and Research 2021; 2(1): 38-79. https://ijvtpr.com/index.php/IJVTPR/article/view/23

[5] A Greinacher, T Thiele, TE Warkentin, et al. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM 2021; April 9, 2021 [Epub ahead of print]. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840

[6]B Pancevski. Scientists Say They Found Cause of Rare Blood Clotting Linked to AstraZeneca Vaccine. Wall Street Journal. March 19, 2021. https://www.wsj.com/articles/scientists-say-they-found-cause-of-blood-clotting-linked-to-astrazeneca-vaccine-11616169108

[7] E Kowarz, L Krutzke, J Resi, et al. “Vaccine-Induced Covid-19 Mimicry” Syndrome: Splice Reactions within the SARS-CoV-2 Spike Open Reading Frame Result in Spike Protein Variants that May Cause Thromboembolic Events in Patients Immunized with Vector-Based Vaccines. Research Square Preprint. May 26, 2021. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-558954/v1

[8] N Lewis, C Evelegh, and FL Graham. Cloning and sequencing of the cellular-viral junctions from the human adenovirus type 5 transformed 293 cell line. Virology 1997; 233: 423-429. https://doi.org/10.1006/viro.1997.8597

[9] G Shaw, S Morse, M Ararat et al. Preferential Transformation of Human Neuronal Cells by Human Adenoviruses and the Origin of HEK 293 Cells. FASEB J 2002; 16(8): 869-71. https://doi.org/10.1096/fj.01-0995fje.

[10] Y Lei, J Zhang, CR Schiavon et al. SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2. Circulation Research 2021; 128: 1323-1326. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.31

[11] EM Rhea, AF Logsdon, KM Hansen et al. The S1 Protein of SARS-CoV-2 Crosses the Blood-Brain Barrier in Mice. Nature Neuroscience 2021; 24: 368-378. https://doi.org/10.1038/s41593-020-00771-8

[12] TP Buzhdygana, BJ DeOrec, A Baldwin-Leclairc et al. The SARS-CoV-2 Spike Protein Alters Barrier Function in 2D Static and 3D Microfluidic in-Vitro Models of the Human Blood-Brain Barrier. Neurobiol Dis 2020; 146: 105131. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.105131.

[13] VS Hernández, MA Zetter, EC Guerra et al. ACE2 expression in rat brain: implications for COVID-19 associated neurological manifestations. bioRxiv preprint May 3, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.05.01.442293.

[14] P Brundin, A Nath, and JD Beckham. Is COVID-19 a Perfect Storm for Parkinson’s Disease? Trends in Neurosciences 2020; 43(12): 931-933. https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.10.009.

[15] IHCHM Philippens, KP Böszörményi, JA. Wubben et al. SARS-CoV-2 causes brain inflammation and induces Lewy body formation in macaques. bioRxiv preprint. May 5, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.02.23.432474.

[16] E Dowd and DP McKernan. Back to the future: lessons from past viral infections and the link with Parkinsons disease. Neuronal Signaling 2021; 5: NS20200051. https://doi.org/10.1042/NS20200051

[17] M Mahic, S Mjaaland, HM Bvelstad, et al. Maternal Immunoreactivity to Herpes Simplex Virus 2 and Risk of Autism Spectrum Disorder in Male Offspring. mSphere 2017; 2(1): e00016-17. https://doi.org/10.1128/mSphere.00016-17.

[18] R Savica, JH Bower, DM Maraganore, eta l. Bell’s Palsy Preceding Parkinson’s Disease: A Case-Control Study. Movement Disorders 2009; 24(10): 1530-3. https://doi.org/10.1002/mds.22616

[19] S Starkstein, S Gellar, M Parlier et al. High Rates of Parkinsonism in Adults with Autism. Journal of Neurodevelopmental Disorders 2015; 7: 29. https://doi.org/10.1186/s11689-015-9125-6

[20] S. Nasralla, DD Rhoads, and BS Appleby. Prion Diseases. In: Hasbun, MD MPH R., Bloch, MD MPH K.C., Bhimraj, MD A. (eds) Neurological Complications of Infectious Diseases. Current Clinical Neurology. Humana, Cham. 2021. https://doi.org/10.1007/978-3-030-56084-3_18

[21] M Glatzel, E Abela, M Maissen and A Aguzzi. Extraneural Pathologic Prion Protein in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease. N Engl J Med 2003; 349: 1812-20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa030351

[22] J Marchant. Prion Diseases Hide Out in the Spleen. Nature January 26, 2012: 9904. https://www.doi.org/10.1038/nature.2012.9904

[23] N Daude. Prion Diseases and the Spleen. Viral Immunol 2004; 17(3): 334-49. https://doi.org/10.1089/vim.2004.17.334.

[24] J-K Choi, S-J Park, Y-C Jun et al. Generation of Monoclonal Antibody Recognized by the GXXXG Motif (Glycine Zipper) of Prion Protein. Hybridoma (Larchmt) 2006; 25(5): 271-7. https://doi.org/10.1089/hyb.2006.25.271.

[25] BK Mueller, S Subramaniam, and A. Senes. A Frequent, GxxxG-mediated, Transmembrane Association Motif Is Optimized for the Formation of Interhelical C-H Hydrogen Bonds. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111(10): E888-95. https://doi.org/10.1073/pnas.1319944111

[26] R Broer, B Boson, W Spaan et al. Important Role for the Transmembrane Domain of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein during Entry. J Virol 2006; 80(3): 1302-1310. https://doi.org/10.1128/JVI.80.3.1302-1310.2006

[27] Uniprot. Spike Glycoprotein. https://www.uniprot.org/uniprot/P0DTC2.

[28] JB Classen. Review of COVID-19 Vaccines and the Risk of Chronic Adverse Events Including Neurological Degeneration. Journal of Medical-Clinical Research and Reviews 2021; 5(4): 1-7. https://foundationforhealthresearch.org/review-of-covid-19-vaccines-and-the-risk-of-chronic-adverse-events/.

[29] Y Chu and JH Kordower. The Prion Hypothesis of Parkinsons Disease. Current Neurology and Neuroscience Reports v2015; 15: 28. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0549-x

[30] MJ Young, M O’Hare, M Matiello et al. Creutzfeldt-Jakob Disease in a Man with COVID-19: SARS-CoV-2-Accelerated Neuro Degeneration? Brain, Behavior, and Immunity 2020; 89: 601-603. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.007

[31] D Idrees and V Kumar. SARS-CoV-2 Spike Protein Interactions with Amyloidogenic Proteins: Potential Clues to Neurodegeneration. Biochem Biophys Res Commun 2021; 554: 94-98. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.03.100

[32] TC Yang, K Dayball, Y H Wan, and J Bramson. Detailed Analysis of the CD8+ T-Cell Response following Adenovirus Vaccination. J Virol 2003; 77(24): 13407-13411. https://doi.org/10.1128/JVI.77.24.13407-13411.2003

[33] R Cross. The Tiny Tweak behind COVID-19 Vaccines. Chemical & Engineering News 2020; 98(38). https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/tiny-tweak-behind-COVID-19/98/i38

[34] G Tetz and V Tetz. SARS-CoV-2 Prion-like Domains in Spike Proteins Enable Higher Affinity to ACE2. TBDL Preprint. 2020. https://doi.org/10.20944/preprints202003.0422.v1

[35] G Tetz and V Tetz. Prion-like Domains in Eukaryotic Viruses. Scientific Reports 2018; 8: 8931. https://doi.org/10.1038/s41598-018-27256-w

[36] K Lederer D Castaño, DG Atria et al. SARS-CoV-2 mRNA Vaccines Foster Potent Antigen-Specific Germinal Center Responses Associated with Neutralizing Antibody Generation. Immunity 2020; 53: 1281-1295. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.009

[37] A Aguzzi and M Heikenwalder. Prions, Cytokines, and Chemokines: A Meeting in Lymphoid Organs. Immunity 2005; 22: 145-154. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2004.12.007

[38] TW LeBien and TF Tedder. B Lymphocytes: How they Develop and Function. Blood 2008; 112(5): 1570-1580. https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-078071.

[39] AJ Raeber, MA Klein, R Frigg et al. PrP-Dependent Association of Prions with Splenic but not Circulating Lymphocytes of ScrapieInfected Mice. EMBO J 1999; 18: 2702-2706. https://doi.org/10.1093/emboj/18.10.2702

[40] W Xiao, A Shameli, CV Harding et al. Late Stages of Hematopoiesis and B Cell Lymphopoiesis are Regulated by α-Synuclein, a Key Player in Parkinson’s Disease. Immunobiology 2014; 219(11): 836-44. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2014.07.014

[41] R Castro-Seoane, H Hummerich, T Sweeting et al. Plasmacytoid Dendritic Cells Sequester High Prion Titres at Early Stages of Prion Infection. PLoS Pathogens 2012; 8(2): e1002538. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002538

[42] NA Mabbott and GG MacPherson. Prions and Their Lethal Journey to the Brain. Nature Reviews Microbiology 2006; 4: 201-211. https://doi.org/10.1038/nrmicro1346

[43] D Frasca, E Van der Put, RL Riley et al. Reduced Ig Class Switch in Aged Mice Correlates with Decreased E47 and Activation-Induced Cytidine Deaminase. J Immunol 2004; 172(4): 2155-2162. https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.4.2155

[44] Z Keren, S Naor, S Nussbaum et al. B-Cell Depletion Reactivates B Lymphopoiesis in the BM and Rejuvenates the B Lineage in Aging. Hematopoiesis and Stem Cells 2011; 117(11): 3104-12. https://doi.org/10.1182/blood-2010-09-307983

[45] AF Ogata, C-A Cheng, M Desjardins et al. Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients. Clinical Infectious Diseases May 20, 2021 [Epub ahead of print] ciab465d. https://doi.org/10.1093/cid/ciab465.

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